Psilocibina

Como decorre o tratamento na investigação?

Nos ensaios, a psilocibina é sintética, dada em cápsulas e em dose fixa, e não sob a forma de cogumelos [2] [29]. O tratamento tem três etapas:

• Selecção e preparação. Avaliação médica e psiquiátrica, com electrocardiograma e análises, e várias horas de conversa para explicar os efeitos e criar confiança com a equipa [9] [23].
• Sessão. Decorre numa sala tranquila, com pelo menos dois profissionais e vigilância da tensão arterial e do pulso [9]. Os efeitos começam em menos de uma hora e tornam-se mínimos ao fim de cerca de seis horas; a sessão dura habitualmente cerca de oito [14] [11].
• Integração. Encontros posteriores, sem a substância, para dar sentido ao que foi vivido e relacioná-lo com a vida diária.

O tipo de acompanhamento varia entre estudos, do apoio psicológico a psicoterapias estruturadas, como a terapia motivacional e a terapia cognitivo-comportamental [1] [30].

Em que doenças está a ser investigada?

A psilocibina na depressão é a área com evidência mais sólida, sobretudo na depressão resistente [1]. Noutras doenças, os estudos são ainda iniciais.

Depressão resistente. Em 2022, uma dose única reduziu os sintomas às três semanas face a uma dose mínima de controlo, mas sem resposta mantida claramente ao fim de três meses [2]. Em 2025 e 2026, o promotor anunciou resultados de fase 3 favoráveis face aos comparadores, ainda não publicados com revisão por pares [19] [20]. Um ensaio alemão de fase 2b, publicado em 2026, não atingiu o objectivo principal [31].

Perturbação depressiva major. Nos Estados Unidos, uma dose única reduziu os sintomas mais do que um placebo activo [29]; no Reino Unido, não diferiu de forma significativa do escitalopram no objectivo principal [3]. Uma meta-análise de 2024 encontrou benefício face aos comparadores, maior em quem já tinha usado psicadélicos, o que obriga a esclarecer o papel das expectativas [38].

Outras áreas. No álcool, a psilocibina reduziu os dias de consumo excessivo face a um placebo activo [30]. Os estudos no tabaco, na perturbação obsessivo-compulsiva e na anorexia nervosa servem para desenhar ensaios maiores, não para estabelecer indicações.

Quais são os riscos e as contra-indicações?

Em contexto controlado, os efeitos adversos mais frequentes são agudos e passageiros: dor de cabeça, náuseas, tonturas e ansiedade no início do efeito [2] [14]. A tensão arterial e o pulso sobem moderadamente [9].

Alguns sinais exigem atenção. Num ensaio de 2022 houve ideação suicida ou autolesão em todos os grupos [2], e no ensaio alemão de 2026 a ideação suicida nos dias de administração foi mais frequente com a dose mais alta [31]. Os efeitos adversos são provavelmente subnotificados nestes estudos [39].

Os ensaios excluem habitualmente:

• história pessoal ou familiar de psicose ou de outra perturbação psiquiátrica grave [9];
• história de mania, ideação suicida activa com intenção ou uso activo de substâncias [29];
• tensão arterial elevada, avaliada com exame físico e electrocardiograma [9];
• gravidez [9].

Interacções. Vários ensaios exigiram suspender gradualmente os psicofármacos antes da sessão [29] [31]. O escitalopram atenua alguns efeitos da psilocibina [40], e a associação de psicadélicos clássicos com lítio foi relacionada com convulsões [41] [42]. Qualquer alteração de medicação é uma decisão médica.

Uso sem supervisão. Num inquérito sobre experiências difíceis com cogumelos, uma minoria relatou situações de risco físico ou procurou ajuda por sintomas persistentes; o risco associou-se à dose e à falta de apoio [43]. Em estudos com participantes seleccionados e acompanhados, estes problemas são muito raros.

Qual é o enquadramento legal da psilocibina?

A psilocibina não é um medicamento autorizado na União Europeia: a Agência Europeia de Medicamentos não autorizou nenhum medicamento com esta substância [44]. Os psicadélicos seguem as regras de todos os medicamentos e têm de demonstrar uma relação benefício-risco positiva [45].

Em Portugal, a psilocibina e a psilocina são substâncias controladas, incluídas nas tabelas do Decreto-Lei n.º 15/93 [46]. Não há medicamento autorizado nem regime de acesso clínico.

Noutros países existem vias de acesso diferentes entre si:

• Austrália. Desde Julho de 2023, psiquiatras autorizados pela autoridade do medicamento podem prescrever psilocibina na depressão resistente; essa autoridade não avaliou nenhum produto quanto à qualidade, segurança e eficácia [18].
• Chéquia. Desde Janeiro de 2026, a lei permite o uso médico restrito em adultos, como medicamento manipulado prescrito por psiquiatras e administrado em instituições de saúde, sobretudo na depressão grave em que os medicamentos autorizados falharam. A disponibilidade prática ainda não está confirmada [22].
• Estados Unidos. Nenhum medicamento com psilocibina foi aprovado pela FDA; o pedido de autorização em curso não equivale a aprovação [21]. O Oregon tem um programa estadual de serviços de psilocibina que não é um tratamento médico [47].

Uma autorização noutro país não tem efeito em Portugal.

O que ainda está em investigação

A investigação está agora centrada em perguntas que vão definir o lugar da psilocibina na prática clínica. As principais são:

• Duração do benefício. Por quanto tempo se mantém a melhoria depois de uma sessão, com seguimentos mais longos [2].
• Ocultação e expectativas. Como desenhar ensaios em que os participantes não reconheçam facilmente o grupo a que pertencem [48] [38].
• Papel da psicoterapia. Que parte do efeito depende do acompanhamento psicológico e que modelo de acompanhamento é mais adequado [1].
• Comparação com tratamentos estabelecidos. Ensaios maiores e mais longos frente aos antidepressivos [3].
• Populações mais diversas. Resultados em doentes menos seleccionados, mais próximos da prática clínica [1].
• Segurança a longo prazo. Detecção de efeitos adversos raros à medida que mais pessoas forem tratadas [39].