Depressão resistente: o que é e que tratamentos existem
A KETAMED é uma clínica de terapia com psicadélicos — medicamente assistida, com avaliação em Lisboa e sessões em Sintra. Fala-se de depressão resistente quando, no episódio actual, pelo menos dois antidepressivos diferentes, em dose e durante o tempo adequados, não trouxeram melhoria suficiente. Não é uma depressão sem tratamento: há várias opções, e a escolha faz-se com o médico.
O que é a depressão resistente
A definição mais usada, pela Agência Europeia de Medicamentos e por um consenso europeu de peritos, é a falta de resposta a pelo menos dois antidepressivos diferentes, em dose e durante o tempo adequados [1] [2].
Antes de falar em resistência, o médico revê o diagnóstico, outras doenças que possam contribuir e a forma como a medicação está a ser tomada [3].
As orientações canadianas preferem falar em «depressão difícil de tratar», com o objectivo de alcançar a melhor melhoria possível no dia-a-dia e na qualidade de vida, e não só a ausência de sintomas [3].
Que tratamentos existem
Uma comparação das opções mais usadas. A ordem é decidida caso a caso, com o médico.
| Opção | O que é | Como se faz | Duração habitual | Situação na UE e em Portugal | O que diz a evidência | Cuidados principais |
|---|---|---|---|---|---|---|
| Ajustar ou trocar o antidepressivo | Aumentar a dose ou mudar para outro antidepressivo. | Comprimidos, com mudança gradual quando se troca. | A melhoria avalia-se ao fim de algumas semanas. | Medicamentos autorizados, usados nas indicações aprovadas. | Mudar de antidepressivo tem resultados inconsistentes nos estudos [3]. | Efeitos secundários; não parar de repente sem orientação médica. |
| Acrescentar um segundo medicamento | Juntar ao antidepressivo, por exemplo, um antipsicótico de segunda geração em dose baixa ou lítio (potenciação). | Comprimidos; o lítio exige análises ao sangue. | Avaliação ao fim de algumas semanas, mantendo o antidepressivo. | Medicamentos autorizados; a escolha depende da avaliação. | Nas orientações canadianas, os antipsicóticos de segunda geração são primeira linha e o lítio segunda linha [3]. | Inquietação, aumento de peso e efeitos metabólicos; com lítio, controlo regular do nível no sangue [3]. |
| Psicoterapia | Terapia pela palavra, estruturada, por exemplo cognitivo-comportamental, a par da medicação. | Sessões regulares com um psicólogo ou psicoterapeuta. | Vários meses. | Parte do tratamento habitual. | Num ensaio aleatorizado, juntar terapia cognitivo-comportamental à medicação duplicou a proporção de pessoas com resposta aos seis meses [8]. | Pede tempo e regularidade. |
| Escetamina em spray nasal | Medicamento derivado da cetamina, sempre associado a um antidepressivo. | Spray nasal aplicado pela própria pessoa, sob supervisão directa de um profissional de saúde, num local clínico. | Os esquemas mais estudados vão de duas sessões por semana a uma sessão por semana, durante algumas semanas. [6] [7] O esquema adequado é definido caso a caso, depois de avaliação psiquiátrica. | Autorizada na União Europeia desde 2019 para a depressão resistente; em Portugal, financiada para uso hospitalar desde 2025, numa indicação mais restrita [9] [10]. | Ensaios de fase 3; segunda linha nas orientações canadianas [11] [12] [3]. | Tonturas, sensação de dissociação, náuseas e subida passageira da tensão arterial. No próprio dia, recomenda-se não conduzir e regressar a casa acompanhado [7]. |
| Estimulação magnética transcraniana (EMT) | Impulsos magnéticos aplicados sobre o couro cabeludo estimulam uma zona do cérebro ligada ao humor. | Em ambulatório, acordado, sem anestesia; habitualmente a par da medicação. | Sessões diárias, cinco dias por semana, durante quatro a seis semanas [3] [13]. | Procedimento feito com um dispositivo médico, em centros com o equipamento próprio. | Meta-análise de 81 ensaios; nas orientações canadianas, usada habitualmente depois dos medicamentos e da psicoterapia [14] [3]. | Dor de cabeça e desconforto no couro cabeludo; deslocações diárias [13]. |
| Cetamina (ketamina), uso off-label | Anestésico que, em doses mais baixas, foi estudado na depressão resistente. | Num local clínico, com vigilância médica, depois de avaliação psiquiátrica. | Os esquemas mais estudados vão de duas sessões por semana a uma sessão por semana, durante algumas semanas. [6] [7] O esquema adequado é definido caso a caso, depois de avaliação psiquiátrica. | Autorizada como anestésico; na depressão é uso off-label, da responsabilidade do médico que a prescreve [4]. | Ensaios aleatorizados com benefício a curto prazo; a revisão Cochrane classifica a certeza da evidência como baixa a muito baixa [6] [15]. | Sensação de dissociação, subida passageira da tensão arterial e náuseas; o efeito pode diminuir semanas depois de terminar; dados a longo prazo limitados [6] [5]. |
Para quem é a terapia com cetamina (ketamina)
A terapia com cetamina é considerada sobretudo em adultos com depressão resistente, quando outros tratamentos não trouxeram melhoria suficiente. É um uso fora das indicações aprovadas (off-label) e exige sempre avaliação psiquiátrica [4] [5].
Os esquemas mais estudados vão de duas sessões por semana a uma sessão por semana, durante algumas semanas. [6] [7] O esquema adequado é definido caso a caso, depois de avaliação psiquiátrica.
Esta informação é educativa e as fontes são verificadas. Não constitui recomendação de tratamento nem publicidade a medicamentos.
Referências
15
- Agência Europeia de Medicamentos. Orientação sobre a investigação clínica de medicamentos para a depressão, EMA/CHMP/185423/2010 Rev. 3 (em vigor desde 30 de Setembro de 2025): a depressão resistente corresponde habitualmente à falta de resposta a pelo menos dois antidepressivos, em dose e duração adequadas. ema.europa.eu (PDF) (abre num novo separador)Orientação
- Sforzini L, Worrell C, Kose M, et al. A Delphi-method-based consensus guideline for definition of treatment-resistant depression for clinical trials. Mol Psychiatry. 2022. doi:10.1038/s41380-021-01381-x (abre num novo separador)Orientação
- Lam RW, Kennedy SH, Adams C, et al. Canadian Network for Mood and Anxiety Treatments (CANMAT) 2023 update on clinical guidelines for management of major depressive disorder in adults. Can J Psychiatry. 2024. doi:10.1177/07067437241245384 (abre num novo separador)Orientação
- INFARMED (Autoridade Nacional do Medicamento e Produtos de Saúde), Comissão Nacional de Farmácia e Terapêutica. Utilização de medicamentos em regime off-label (orientação aprovada em Março de 2025). Cita a Circular Informativa n.º 184/CD, de 12 de Novembro de 2010: a utilização fora das indicações aprovadas «é da inteira responsabilidade do médico prescritor». infarmed.pt (PDF) (abre num novo separador)Orientação
- Sanacora G, Frye MA, McDonald W, et al. A consensus statement on the use of ketamine in the treatment of mood disorders. JAMA Psychiatry. 2017. doi:10.1001/jamapsychiatry.2017.0080 (abre num novo separador)Orientação
- Loo C, Glozier N, Barton D, et al. Efficacy and safety of a 4-week course of repeated subcutaneous ketamine injections for treatment-resistant depression (KADS study): randomised double-blind active-controlled trial. Br J Psychiatry. 2023. doi:10.1192/bjp.2023.79 (abre num novo separador)Ensaio clínico
- Agência Europeia de Medicamentos. Escetamina em spray nasal: resumo das características do medicamento (secções 4.1 a 4.8). ema.europa.eu (PDF) (abre num novo separador)Fonte regulamentar
- Wiles N, Thomas L, Abel A, et al. Cognitive behavioural therapy as an adjunct to pharmacotherapy for primary care based patients with treatment resistant depression: results of the CoBalT randomised controlled trial. Lancet. 2013. europepmc.org (abre num novo separador)Ensaio clínico
- Agência Europeia de Medicamentos. Relatório público europeu de avaliação (EPAR) e informação do medicamento da escetamina em spray nasal; autorização de introdução no mercado na UE desde 18 de Dezembro de 2019. ema.europa.eu (abre num novo separador)Fonte regulamentar
- INFARMED. Relatório de avaliação do financiamento público da escetamina em spray nasal na depressão resistente (deferido para uso hospitalar a 7 de Maio de 2025, para uma população mais restrita do que a da autorização de introdução no mercado). infarmed.pt (PDF) (abre num novo separador)Fonte regulamentar
- Popova V, Daly EJ, Trivedi M, et al. Efficacy and safety of flexibly dosed esketamine nasal spray combined with a newly initiated oral antidepressant in treatment-resistant depression: a randomized double-blind active-controlled study. Am J Psychiatry. 2019;176(6):428–438. doi:10.1176/appi.ajp.2019.19020172 (abre num novo separador)Ensaio clínico
- Reif A, Bitter I, Buyze J, et al. Esketamine nasal spray versus quetiapine for treatment-resistant depression. N Engl J Med. 2023;389:1298–1309. doi:10.1056/NEJMoa2304145 (abre num novo separador)Ensaio clínico
- Blumberger DM, Vila-Rodriguez F, Thorpe KE, et al. Effectiveness of theta burst versus high-frequency repetitive transcranial magnetic stimulation in patients with depression (THREE-D): a randomised non-inferiority trial. Lancet. 2018. europepmc.org (abre num novo separador)Ensaio clínico
- Brunoni AR, Chaimani A, Moffa AH, et al. Repetitive transcranial magnetic stimulation for the acute treatment of major depressive episodes: a systematic review with network meta-analysis. JAMA Psychiatry. 2017. doi:10.1001/jamapsychiatry.2016.3644 (abre num novo separador)Revisão
- Dean RL, Hurducas C, Hawton K, et al. Ketamine and other glutamate receptor modulators for depression in adults with unipolar major depressive disorder. Cochrane Database Syst Rev. 2021;9:CD011612. doi:10.1002/14651858.CD011612.pub3 (abre num novo separador)Revisão
Perguntas frequentes
O que é a depressão resistente?
É a depressão que, no episódio actual, não melhorou o suficiente com pelo menos dois antidepressivos diferentes, em dose e durante o tempo adequados. É a definição usada pela Agência Europeia de Medicamentos.
A depressão resistente tem tratamento?
Sim. Há várias opções: ajustar ou trocar o antidepressivo, acrescentar um segundo medicamento, psicoterapia, escetamina em spray nasal, estimulação magnética transcraniana e, após avaliação psiquiátrica, cetamina em uso off-label. A escolha faz-se com o médico.
A cetamina (ketamina) está aprovada para a depressão?
A escetamina em spray nasal está autorizada na União Europeia para a depressão resistente, em associação com um antidepressivo. A cetamina é um anestésico; o seu uso na depressão é off-label e exige sempre avaliação psiquiátrica.
Quantas sessões de cetamina são precisas?
Os esquemas mais estudados vão de duas sessões por semana a uma sessão por semana, durante algumas semanas. O esquema adequado é definido caso a caso, depois de avaliação psiquiátrica.
Texto: equipa médica da KETAMED · Revisão médica: director clínico, médico psiquiatra · Última revisão:
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